| 검사의의 |
1. 유전자: MLH1 [mutL homolog 1; 3p21.3; Gene ID 4292]
MSH2 [mutS homolog 2; 2p21; Gene ID 4436]
2. 분자진단검사: MLH1 유전자의 exons 1-19의 5'UTR, coding region과 그 flanking region의 염기서열을 검사함. MSH2 유전자의 exons 1-16의 5'UTR, coding region과 그 flanking region의 염기서열을 검사함.
3. 관련 질환: Hereditary Non-Polyposis Colon Cancer (HNPCC)
4. 배경, 의의:Hereditary Non-Polyposis Colon Cancer (HNPCC)는 mismatch repair gene의 germline mutation에 의해 colon cancer를 비롯한 여러 악성종양(ovary, stomach, small intestine, hepatobiliary tract, upper urinary tract, brain, skin)이 발생하는 유전성 질환임. HNPCC 진단은 Amsterdam Clinical Criteria 또는 분자유전진단 (mismatch repair gene, MMR gene mutation analysis)으로 진단됨. MMR gene은 MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 등이 있으며, 이중 MLH1과 MSH2가 전체의 90%를 차지함. MSH2 유전자 검사를 통해 질환이 의심되는 가족성 환자와 산발성 환자에서 mutation을 발견하여 확진이 가능함. MSH6 mutation은 약
7-10%이며 PMS2 mutation은 5% 미만임. 따라서 임상소견상 HNPCC 진단이 확실하다면 MLH1/MSH2 검사에서 음성이라 하더라도 추가 검사가 필요할 수 있음. |
