| 검사의의 |
1. 유전자: UGT1A1 [UDP glucuronosyltransferase 1 family, polypeptide A1 ; 2q37; GeneID 54658]
2. 분자진단검사: 상기 유전자의 promoter region, exons 1-5의 5'UTR과 coding region 및 그 flanking region의 염기서열을 검사함.
3. 관련 질환: Gilbert syndrome, Crigler-Najjar syndrome
4. 배경, 의의
Gilbert syndrome과 Crigler-Najjar syndromes, types I/II의 원인인 UGT1A1 유전자의 돌연변이를 검사함.
UGT1A1의 활성도에 따라서 병의 경중이 달라져 Gilbert syndrome과 Crigler-Najjar syndromes, types I/II 으로 표현됨. Gilbert syndrome은 만성적으로 경도의 비포합 빌리루빈혈증을 보이는 질환으로 간질환을 보이지는 않고 가끔씩 나타나는 황달을 일으키는 양성 질환임. Crigler-Najjar syndromes, types I/II은 매우 드물며 영아기 때부터 심한 비포합 빌리루빈혈증으로 인하여 황달이 나타남. Gilbert syndrome과 Crigler-
Najjar syndromes, types I/II 모두 상염색체 열성으로 유전되는 질환으로, Gilbert syndrome은 대부분 UGT1A1의 유전자의 promotor 부위의 T(thymidine), A(adenine)의 반복되는 염기쌍의 A(TA)nTAA의 (TA)n이 6번 반복되는 정상 활성도에 비하여 TA의 결손 혹은 증폭에 의하여 UGT1A1의 활성도가 정상인의 약 30%정도로 감소하는 것으로 알려져 있으며, UGT1A1의 유전자의 exon의 coding 부위의 변이시 Crigler-Najjar syndrome이 발생하는 것으로 알려져 있음. 그러나 일부에서는 exon coding 부위의 변이가 Gilbert syndrome
을 일으키기도 하는 것으로 보고되고 있음. A(TA)nTAA의 유전자 변이의 빈도는 아프리카인 에서는 20-30%, 서양인에서는 10-20% 정도로 보고되고 있으나, 동양인의 경우 약 3% 이내인 것으로 알려져 있음. |
